血尿疼痛尿频尿急尿痛尿路感染尿液返流导致腰痛向上或向下移位、脱落双J管表面结石形成双J管阻塞致引流不畅双J管滞留
1、行治疗前完善检查,泌尿系B超,静脉尿路造影,泌尿系CT。对肾内2cm以内的结石效果较好,下盏结石根据解剖位置效果不确定。2、确定有输尿管软镜指征后,门诊6楼腔镜中心放置输尿管支架,扩张输尿管。(局麻完成,术后有尿频尿急尿痛,血尿等,一般轻微)3、2周后入院行输尿管软镜手术。4、术后一月后拔除体内输尿管内支架。5、术后3月复查结石有无残留,排出情况,是否需要进一步治疗。
术前行泌尿系B超,CT,静脉尿路造影检查(根据肾功能情况,不好,不可行此检查)。对肾内大于2cm结石,住院行手术。具体指征如下:1)所有需开放手术干预的肾结石,包括完全性和不完全性鹿角结石、2cm以上 的肾结石、有症状的肾盏或憩室内结石、体外冲击波难以粉碎及治疗失败的结石。2) 输尿管上段L4 以上、梗阻较重或长径>1.5cm 的大结石;或因息肉包裹及输尿管迂曲、ESWL 无效或输尿管置镜失败的输尿管结石。3) 特殊类型的肾结石,包括小儿肾结石梗阻明显、肥胖病人的肾结石、肾结石合并肾输尿管连接部梗阻或输尿管狭窄、孤立肾合并结石梗阻、马蹄肾并结石梗阻、移植肾合并结石梗阻以及无积水的肾结石等。4.术后一月门诊6楼拔除体内双 J管。术后3月复查结石排出情况及下一步治疗。
排石治疗 临床上绝大多数尿路结石可以通过微创的治疗方法将结石粉碎并排出体外,只有少数比较小的尿路结石可以选择药物排石。 1.排石治疗的适应证 (1)结石直径小于0.6cm。 (2)结石表面光滑。 (3)结石以下尿路无梗阻。 (4)结石未引起尿路完全梗阻,停留于局部少于2周。 (5)特殊成分的结石,对尿酸结石和胱氨酸结石推荐采用排石疗法。 (6)经皮肾镜、输尿管镜碎石及ESWL术后的辅助治疗。 2.排石方法包括一般方法、中医中药、溶石疗法和中西医结合等方法。 (1)每日饮水2000~3000Inl,昼夜均匀。 (2)双氯芬酸钠栓剂肛塞:双氯芬酸钠能够减轻输尿管水肿,减少疼痛发作风险,促进结石排出,推荐应用于输尿管结石。(推荐级别A)(3)口服α-受体阻滞剂(坦索罗辛)或钙离子通道拮抗剂:坦索罗辛是一种高选择性旷肾上腺素能受体阻滞剂,使输尿管下段平滑肌松弛,促进输尿管结石排出。(推荐级别B) (4)中医中药:治疗以清热利湿,通淋排石为主,佐以理气活血、软坚散结。常用的成药有尿石通等;常用的方剂如八正散、三金排石汤和四逆散等。针灸疗法无循证医学的证据,可以作为辅助疗法。包括体针、电针、穴位注射等。常用穴位有肾俞、中腕、京门、三阴交和足三里等。 (5)溶石疗法:推荐应用于尿酸结石和胱氨酸结石。尿酸结石:口服别瞟呤醇,根据血、尿的尿酸值调整药量;口服构橼酸氢钾钠或碳酸氢钠片,以碱化尿液维持尿液pH值在6.5~6.8。胱氨酸结石:口服枸橼酸氢钾钠或碳酸氢钠片,以碱化尿液,维持尿液pH值在7.0以上。治疗无效者,应用青霉胺,注意药物副作用。 (6)适度运动:根据结石部位的不同选择体位排石。
诊 断 (一)影像学检查 对所有具有泌尿系结石临床症状的患者都应该做影像学检查,其结果对于结石的进一步检查和治疗具有重要的价值。 1.B超(推荐) 超声波检查简便、经济、无创伤,可以发现2mm以上X线阳性及阴性结石。此外,超声波检查还可以了解结石以上尿路的扩张程度,间接了解肾实质和集合系统的情况。对膀胱结石,超声检查能够同时观察膀胱和前列腺,寻找结石形成的诱因和并发症。但是,由于受肠道内容物的影响,超声波检查诊断输尿管中下段结石的敏感性较低。超声可作为泌尿系结石的常规检查方法,尤其是在肾绞痛时作为首选方法。 2.尿路平片(KUB平片)(推荐) 尿路平片可以发现90%左右X线阳性结石,能够大致地确定结石的位置、形态、大小和数量,并且初步地提示结石的化学性质。因此,可以作为结石检查的常规方法。在尿路平片上,不同成分的结石显影程度依次为:草酸钙、磷酸钙和磷酸镁铵、胱氨酸、含尿酸盐结石。单纯性尿酸结石和黄嘌呤结石能够透过X线(X线阴性),胱氨酸结石的密度低,后者在尿路平片上的显影比较淡。 3.静脉尿路造影(IVU)(推荐) 静脉尿路造影应该在尿路平片的基础上进行,其价值在于了解尿路的解剖,确定结石在尿路的位置,发现尿路平片上不能显示的X线阴性结石,鉴别平片上可疑的钙化灶。此外,还可以了解分侧肾脏的功能,确定肾积水程度。在一侧肾脏功能严重受损或者使用普通剂量造影剂而肾脏不显影的情况下,采用加大造影剂剂量(双剂量或大剂量)或者延迟拍片的方法往往可以达到肾脏显影的目的。肾绞痛发作时,由于急性尿路梗阻往往会导致尿路不显影或显影不良,因此对结石的诊断会带来困难。 4.CT扫描(可选择) 泌尿系结石的诊断通常不需要做CT检查。但是,由于CT扫描不受结石成分、肾功能和呼吸运动的影响,而且螺旋CT还能够同时对所获取的图像进行二维及三维重建,因此,能够检出其他常规影像学检查中容易遗漏的小结石。CT诊断结石的敏感性比尿路平片及静脉尿路造影高,尤其适用于急性肾绞痛患者的诊断,可以作为X线检查的重要补充。另外,结石的成分及脆性可以通过不同的CT值改变来进行初步的评估,从而对治疗方法的选择提供参考。增强CT能够显示肾脏积水的程度和肾实质的厚度,从而反映了肾功能的改变情况。 5.逆行或经皮肾穿刺造影(可选择) 属于创伤的检查方法,不作为常规检查手段,仅在静脉尿路造影不显影或显影不良以及怀疑是X线阴性结石、需要作进一步的鉴别诊断时应用。 6.磁共振水成像(MRU)(可选择) 磁共振对尿路结石的诊断效果极差,因而一般不用于结石的检查。但是,磁共振水成像(MRU)能够了解上尿路梗阻的情况,而且不需要造影剂即可获得与静脉尿路造影同样的效果,不受肾功能改变的影响。因此,对于不适合做静脉尿路造影的患者(例如造影剂过敏、严重肾功能损害、儿童和孕妇等)可考虑采用。 7.放射性核素(可选择) 放射性核素检查不能直接显示泌尿系结石,但是,它可以显示泌尿系统的形态,提供肾脏血流灌注、。肾功能及尿路梗阻情况等信息,因此对手术方案的选择以及手术疗效的评价具有一定价值。此外,肾动态显影还可以用于评估体外冲击波碎石对肾功能的影响情况。 (二) 实验室检查 1.常规检查结石患者的实验室检查应包括血液分析、尿液分析和结石分析,见表Ⅶ-4。2.复杂性肾结石的尿液分析 复杂性肾结石患者(指结石反复复发、有或无肾内残石和特别的危险因素的患者)可选择进一步的尿液分析(见表Ⅶ-5)。3.尿液采集方案(表Ⅶ-6)4.检查结果评价 测定血清/血浆钙有助于甲状旁腺功能亢进(HPT)或其他与高钙血症有关疾病的诊断。若血钙浓度高(>2.60mmol/L),则应测定甲状旁腺激素水平,以确诊或排除HPT。X线阴性结石伴有高尿酸血症者应考虑尿酸结石,但CT片上可显示。禁食晨尿pH>5.8可考虑为完全性或不完全性肾小管性酸中毒,应同时作酸负荷试验及血液pH、钾、碳酸氢盐和氯化物测定。(三) 结石成分分析 结石成分分析是确诊结石性质的方法,也是制定结石预防措施和选用溶石疗法的重要依据,此外,它还有助于缩小结石代谢评估的范围。结石标本可经手术、碎石和自排取得。结石成分分析包括定性分析和定量分析,通常定性分析就可满足临床需要。临床上比较重要的结石成分见表Ⅶ-7。结石分析方法包括物理方法和化学方法2种。物理分析法比化学分析法精确,常用的物理分析法是红外光谱法等。红外光谱法既可分析各种有机成分和无机成分,又可分析晶体和非晶体成分,所需标本仅为1mg。化学分析法的主要缺点是所需标本量较多,由于结石标本大都来自冲击波碎石后患者排出的粉末,一般标本量较少,难以满足各项检验项目的需求,而且分析结果不很精确,但该法简单价廉,可以基本满足临床需要。
影响结石形成的因素很多,年龄、性别、种族、遗传、环境因素、饮食习惯和职业对结石的形成影响很大。身体的代谢异常、尿路的梗阻、感染、异物和药物的使用是结石形成的常见病因。重视这些问题,能够减少结石的形成和复发。 (一) 代谢异常 1.尿液酸碱度。 2.高钙血症 引起高钙血症的常见疾病包括甲状旁腺机能亢进、乳一碱综合征、结节病或类肉瘤病、维生素D中毒、恶性肿瘤、皮质醇增多、甲状腺功能亢进、嗜铬细胞瘤,肾上腺功能不全、服用噻嗪类利尿剂、急性肾小管坏死恢复期、多发性骨髓瘤、甲状腺功能低下和维生素A中毒等。 3.高钙尿症 原发性高钙尿症分3型:吸收性高钙尿症、肾性高钙尿症和重吸收性高钙尿症。此外,一些病因明确的代谢性疾病也能引起继发性高钙尿症及尿路含钙结石的形成,例如远端肾小管性酸中毒、结节病、长期卧床、骨Page-t病、糖皮质激素过多、甲状腺功能亢进和维生素D中毒等。其中,大约0.5%~3%的尿路含钙结石患者伴有远端肾小管性酸中毒的存在。 4.高草酸尿症原发性高草酸尿症[I型为乙醇酸尿症(glycolicaciduria),Ⅱ型为甘油酸尿症(glycericaciduria)]很少见。继发性高草酸尿症的原因包括VitC的过量摄入、饮食中草酸及其前体物质的过量摄入、饮食中钙的摄入减少、肠源性高草酸尿症和VitB6缺乏等。尿草酸增加的常见原因是肠源性草酸及其前体物的吸收增加。另一方面,小肠切除或短路手术后、脂肪痢或Crohn病时也可以出现与胆酸代谢紊乱和水分丢失过多有关的高草酸尿症。此外,有人认为高草酸尿症患者的肠道内嗜草酸杆菌(O.formigenes)数量减少。 5.高尿酸尿症。 6.胱氨酸尿症。 7.低枸橼酸尿症。 8.低镁尿症。 (二) 局部病因 尿路梗阻、感染和尿路中存在异物是诱发结石形成的主要局部因素,梗阻可以导致感染和结石形成,而结石本身也是尿路中的异物,后者会加重梗阻与感染的程度。临床上容易引起尿路结石形成的梗阻性疾病包括机械性梗阻和动力性梗阻两大类。其中,肾盂输尿管连接部狭窄、膀胱颈部狭窄、海绵肾、肾输尿管畸形、输尿管口膨出、肾囊肿、肾盏憩室和马蹄肾等是常见的机械梗阻性疾病。此外,肾内型肾盂及肾盏颈狭窄可以引起尿液滞留,从而诱发肾结石的形成。神经源性膀胱和先天性巨输尿管则属于动力梗阻性疾病,后两者同样可以造成尿液的滞留,促进结石的形成。 (三) 药物相关因素 药物引起的肾结石占所有结石的1%~2%,分为2大类:一类为尿液的浓度高而溶解度比较低的药物,包括氨苯蝶啶(triamterene)、治疗HIV感染的药物(如茚地那韦indinaVir)、硅酸镁和磺胺类药物等,这些药物本身就是结石的成分。另一类为能够诱发结石形成的药物,包括乙酰唑胺,VitD、VitC和皮质激素等,这些药物在代谢的过程中导致了其他成分结石的形成。
一分类常见结石按成分可分为五种: 1. 草酸钙结石:最为常见,占结石的80%以上,在酸性或中性尿中形成,发病多为青壮年,以男性多见。2. 磷酸钙结石:占结石的6-9%,在碱性尿中形成,也以男性青壮年多发。3. 尿酸结石:占结石的6%,在酸性尿中形成,当尿PH值大于6.7 时结石溶解,以男性多见。4. 磷酸镁胺结石:占结石的10%,在碱性尿中形成,尿PH值小于7.2 时结石溶解,以女性多见。5. 胱氨酸结石:少见,约占结石的1-2%,在酸性尿中形成,尿PH值大于7.0 时结石溶解。二预防(- )注意膳食结构,尿石的生成和饮食结构有一定的关系。因此,注意调整膳食结构能够预防结石复发。根据尿石成分的不同,饮食调理应该采取不同的方案。1 草酸钙结石患者:宜少食草酸钙含量高的食品如胡萝卜、菠菜、芹菜、莴苣、酸梅、柑橘、豆制品和巧克力;忌饮:红茶、可可、啤酒、可乐等。2. 磷酸钙和磷酸镁铵结石患者:宜低磷酸钙饮食并宜食酸性食物。建议控制尿路感染;应忌食所有奶制品、豆类、蛋黄以及加磷酸的柠檬汁、可乐、咖啡等。3 尿酸结石患者:建议采碱性饮食。宜用的食品:五谷类应以细粮为主;多食用新鲜蔬菜和水果;可适当摄入鸡蛋和牛奶。限制蛋白质摄入量。忌用的食品:肝、脑、肾等动物内脏、各种肉汤、肉汁、盐渍或油炸食品,海产品(青鱼、沙丁、白带鱼、蛤、蟹等),蔬菜(菠菜、菜花、龙须菜各种豆类、及蕈类),饮料(酒、浓茶、咖啡、可可等)。碱化尿液使尿的PH维持在6.5~6.8 之间。4 胱氨酸结石:注意大量饮水以增加胱氨酸的溶解度碱化尿液,使尿的pH达到7.5 以上。避免进食富含蛋氨酸的食物,入大豆、小麦、鱼、肉、豆类和蘑菇等,低蛋白质饮食可减少胱氨酸的排泄。限制钠盐的摄入,推荐钠盐的摄入量限制在2g/d 以下。(二)治疗引起泌尿系结石的某些原发病如: 甲状旁腺功能亢进(甲状旁腺腺瘤、腺癌或增生性变化等)会引起体内钙磷代谢紊乱而诱发磷酸钙结石。这样,就需要先治疗甲状旁腺疾患。尿路上的梗阻性因素,如肿瘤、前列腺增生以及尿道狭窄等会造成尿液蓄积,引起尿液“老化”现象,尿中的有机物沉积“老化”后,就可能增大而变成非晶体的微结石。所以,治疗引起泌尿系结石的某些原发病对于预防结石复发也非常重要。(三)预防和治疗泌尿系感染:泌尿系感染是尿石形成的主要局部因素,并直接关系到尿石症的防治效果。(四)服用中药:每隔一定时间,用中药金钱草和海金沙泡水服,有利于排出体内细小的结石。如果条件允许,也可找中医师根据自己的病情开一张简洁的中药处方泡服。(五)多饮水:应该养成多喝水的习惯以增加尿量,称为“内洗涤”,有利于体内多种盐类、矿物质的排除。当然,应该注意饮水卫生,注意水质,避免饮用含钙过高的水。(六)多活动:平时要多活动,如散步、慢跑等。体力好的时候还可以原地跳跃,同样有利于预防泌尿系结石复发。(七)对结石患者,要好固定的回访和复查,每三个月、六个月、十二个月进行随访,对治疗的效果进行深层次的得知,及时得知患者的生活及复发情况,固定做好复查,包括腹部平片、B超、尿液及血液分析,为以后科学指导提供依据。及时对形成疾病的可能因素加以控制,采取积极有效的措施,进一步减少以至消除手术之后的复发现象。
包皮吻合器手术介绍。手术视频及注意事项。
“狼和”牌一次性包皮环切缝合器由以下部件组成:钟形龟头座、刀砧环、钉仓环、缝合钉、顶切体、主体外壳、手柄、调节旋钮、保险扣等手术前准备:1、常规备皮,碘伏消毒铺巾。2、常规局部麻醉或全麻(也可选用骶麻)。3、先处理合并症:包茎者需要先扩大包皮口,必要时可用剪刀剪开,以方便放入钟形龟头座;粘连者得先分离粘连;系带过短者也要先矫正,所有前期处理都需要先彻底止血。手术操作规范程序1、用止血钳在 内外板 移行处 夹住包皮腹侧(系带处),再分别用两到四把止血钳钳夹其它部位以便提起包皮。注意内板适当拉紧,保持系带处偏松以确保系带不会切除过多。2、将包皮提起,将钟形龟头座放入包皮内,钟罩罩在龟头上。抵住腹壁皮肤防止提起,在系带处将龟头推入钟罩内。3、将钟形龟头座纵轴与阴茎纵轴倾斜成一定角度以保持钟沿与冠状沟方向一致,确保预切割部位定位准确。4、用扎带或丝线将包皮固定在拉杆上。5、再次检查确定预切割部位是否准确和包皮是否充分固定在了拉杆上,确定切割位置并确保系带处于松驰。包皮太厚太多或小孩子包皮相对过多,必须在扎带或扎线以外剪除多余包皮,这样才能顺利放置器械并完美切割。6、将器械套上,旋上并收紧调节旋钮至拉杆尾端面与旋钮后面相平或稍微突出(不要超出0.5mm),调节旋钮的两个“耳朵”要避开手把方向使手把按下时不会有冲突。7、取出保险扣,右手握持手柄前2/3便于用力按下,左手握持后1/3便于稳定,手柄被同时或相继按下,包皮被切割并同时缝合。8、几秒钟后松开手把,当手把不会自行松开时可用手辅助松开。9、左手握住器械,右手旋开调节旋钮达5—10mm时,将旋钮向前顶,使得切割部位松开,观察是否完全切断,如有少许未切断,可用刀片或剪刀修剪。10、轻柔旋出钟形龟头座并立即用干纱布裹住手术部位,用五个手指平均分开按压止血(切割缝合时的挤压过程会造成组织渗血)几分钟(视情况可压3—8分钟),松开后再看缝合情况(此过程在手术熟练后可省略,切割完后可直接进行加压包扎),如果遇到罕见的点状喷血时,必须加缝止血。11 、立即用干纱布裹好(也可用少许凡士林或碘伏纱布条裹在于纱布里面),最好用自粘弹力绷带适当加压并妥善包好(不能让敷料在短时间内脱了),没有自粘弹力绷带时,建议将外敷料缝好防止短时间松脱,如果松紧度没有把握,在起到加压作用的前提下,最好几针松几针紧。术后护理:1、加压太紧导致小便困难时,患者可自行松开弹力绷带一两圈(千万不能全部松开,否则会出现血肿),再作稍微宽松的加压包扎。如果是缝线缝的,患者可自己将过紧的几针缝线剪除。两到三天后,可以稍宽松包扎。2、敷料污染时需及时进行换药处理。儿童可以根据具体情况在二、三天后松掉,每天局部碘伏消毒处理几次,摩擦不适时,宽松包扎则可。3、一周后可淋浴,浴后用碘伏行术口消毒,为防止与内裤摩擦不适,可用纱布或手帕等包住。4、此后每天用碘伏行术口消毒处理两次以上。5、一个月内不要过激活动。6、一般情况下,缝合钉在手术一周后会开始自行相继脱落,集中脱落时间在第三、四周,绝大部分一月内脱完,罕见个别超过一个月脱落者也不会有任何影响。7、因个体原因,有的人会对碘伏过敏,表现出为局部水肿明显,有时滴到阴囊上也出现水肿。那么就不能再用碘伏了。可改用红霉素软膏。8、建议禁性生活50天。
成年男性受射精过快所困扰,其中不少情况是由于心理因素引起,因此其治疗方法应包括性生活指导和心理干预,如减轻操作焦虑、提高自信心等[51-53]。在开始治疗PE前,应充分评估患者阴道内射精潜伏期(IELT)、PE发生持续时间及类型,这有利于早泄的个体化治疗,同时还要明确是否伴有ED或其他性功能障碍,对合并ED、慢性前列腺炎、生殖道感染、包皮过长、甲状腺功能亢进等相关疾病,需首先或同时进行治疗[51, 54,55]。多种行为技术已证明治疗PE有效,但行为疗法费时,需要性伴侣的配合和帮助,实施有一定难度,且远期疗效尚不明确。因此在原发性PE中,行为疗法不推荐作为一线治疗,而当患者拒绝药物治疗或难以耐受药物引起的不良反应可考虑使用[51,53,55]。药物治疗是PE治疗的首选,目前选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(selective serotonin reuptake inhibitors, SSRIs)和局部麻醉药物(topical anaesthetic)治疗原发或继发性PE均有不同疗效。对于难治性或特别严重的PE患者(IELT<60< span="">秒或插入阴道前即射精),口服SSRIs联合行为治疗或局部麻醉药物可取得较好的疗效,明显优于单一治疗[51, 53-55]。同样,药物治疗PE的远期疗效仍有待继续研究。(一)心理/行为治疗心理/行为干预的目标是帮助患者和性伴侣改善射精控制能力,具体包括:①学会控制和(或)延迟射精;②增强对性生活的自信;③减少对性生活的焦虑;④改变刻板的性生活程序;⑤消除亲昵行为的有关障碍;⑥解决促发和维持早泄的人际问题;⑦适应干扰性生活的体验和想法;⑧增进与性伴侣的沟通和交流[56]。心理治疗适用于心理社会原因明显地成为早泄的促发因素,已有研究证实心理治疗境遇性PE或早泄样射精功能障碍可获得较好的疗效[57],对原发性或继发性PE患者,心理治疗可能对部分患者显效,但远期疗效均不确切。心理治疗受到多个因素的影响,如治疗费用、治疗师的技术水平、患者和性伴侣的求治愿望等。有活力、抱有希望、性伴侣固定又配合好的患者,常能获得更好的疗效[58]。行为疗法始于20世纪50年代,包括Semans的“停-动”技术及其类似方法[59]、Masters和Johnson 的“挤捏”技术[56]。患者通过一系列循序渐进的训练,以建立射精控制能力。“停-动”技术治疗的目的就是提高射精刺激阈。性伴侣通过刺激患者阴茎直至患者感到射精即将逼近,则立即停止刺激,待射精预感完全消失后再重新给予刺激,如此重复3次,然后完成射精。这样可以提高射精刺激阈值,从而缓解射精的紧迫感,加强抑制射精的能力,延长射精潜伏期。 “挤捏”技术具体方法是女方用拇指放在阴茎的系带处,示指与中指放在冠状沟缘下方,当快要射精时,女方挤捏压迫阴茎头,直到射精冲动消失。性交前手淫是许多年轻患者经常采用的方法,手淫射精后阴茎敏感性降低,不应期过后射精潜伏期明显延长。另一种方法是患者应学会识别增强性兴奋的刺激因素,以在性交时保持自己的性兴奋水平低于引发射精反射的强度,如改变体位、阴道充分松弛时插入或应用安全套等。近来有人采用性功能治疗仪对早泄患者进行脱敏治疗,通过物理方法以训练患者控制射精的能力,使患者掌握其达到射精阈值的刺激强度以延缓射精,其原理类似于行为治疗,文献报道部分患者有效。总体而言,心理/行为治疗PE近期疗效50%~60%[60-61],尚无对照研究表明心理/行为治疗PE的长期有效性。行为疗法治疗PE,虽在短期内取得一定疗效,但由于需要女方长期密切配合,许多患者因为难以坚持而影响远期疗效。行为疗法一般2周左右见效,持续3~6个月可巩固疗效。有一项随机双盲队列研究表明,几种药物(氯米帕明、舍曲林、帕罗西汀和西地那非)和行为技术治疗PE,药物治疗组其IELT明显长于行为技术治疗组[62]。证据水平分级推荐级别心理/行为疗法可试用,但无临床资料证实其长期疗效3C(二)药物治疗1.选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(selective serotonin reuptake inhibitors, SSRIs)神经药理学研究发现神经递质5-羟色胺(5-HT,serotonin)也参与射精的控制,抑制5-HT的再吸收可延迟男性射精冲动。SSRIs通过抑制突触前膜5-HT的再摄取,提高突触间隙5-HT的浓度,激活突触后膜相关的5-HT受体,提高射精阈值,发挥其延迟射精的功能[51,54,63]。5-HT对射精的缓凝作用可能是由于中枢5-HT1B和5-HT2C受体的激活(脊髓和脊髓以上中枢),而5-HT1A受体的刺激促使射精。SSRIs本是用于治疗情绪障碍,但临床研究发现服用SSRIs可延缓射精时间,因而开始用于早泄的治疗,尽管SSRIs说明书并未标注用于治疗早泄。SSRIs治疗早泄,需1~2周才能起效。长期服用SSRIs可使突触间隙的5-HT增加,造成5-HT1A和5-HT1B受体的敏感性降低[64]。1970年首次报道SSRIs帕罗西汀治疗早泄有效,1973年报道三环类抗抑郁药(TCAs)氯米帕明用于PE的治疗。目前SSRIs已成为治疗早泄的首选药物,临床常用的SSRIs包括达泊西汀、舍曲林、帕罗西汀、氟西汀、西酞普兰、氟伏沙明等,TCAs药物有氯米帕明等[51, 53-54]。(1)达泊西汀(dapoxetine):达泊西汀目前是第一个也是唯一一个被批准用于治疗早泄的药物,是一种强效SSRIs。达泊西汀作为早泄按需口服治疗的SSRIs类药物,其起效快、快速吸收1.5小时到达峰值,半衰期短,在体内迅速清除,避免累积。达泊西汀经全球多中心6000余例的临床试验研究,其疗效已得到肯定,现已被多个国家批准用于临床治疗早泄的处方药物[51, 53-54, 56,65-67]。达泊西汀对原发性和继发性PE具有相似的疗效[68]。一项关于达泊西汀的随机双盲对照研究(1958例)表明,性交前1~3小时服用达泊西汀30 mg或60mg。在安慰剂对照、 30mg和60mg达泊西汀治疗组中,IELT分别从基线0.9分钟增至1.75分钟、2.78分钟和3.32分钟。在30mg和60mg治疗组中,其提高控制射精能力分别为51%和58%。达泊西汀的不良反应较少见[51, 53, 65-68],达泊西汀30mg和60mg口服后,常见不良反应发生率分别为恶心(8.7%,20.1%)、腹泻(3.9%,6.8%)、头痛(5.9%,6.8%)、头晕(3.0%,6.2 %)、嗜睡 (3.1%-4.7%)等[69],表现为剂量依赖性。与其他SSRIs相比,服用达泊西汀治疗期间,并未出现明显撤退综合征等[51, 53-54]。有1a的证据支持按需服用达泊西汀治疗原发性和继发性PE的有效性与安全性。(2)其他非药品核准标示的治疗早泄的SSRIs:口服SSRIs,射精延迟通常发生在开始治疗5天之后,完全起效可能需要2~3周的治疗[53-54]。因受体脱敏需要时间,为保证疗效,建议服用数月,效果可能保持数年,快速耐受一般发生在6个月之后。在性交前3~6h按需服用SSRIs,尽管患者耐受性良好,但其疗效不如每日服用显著[51,54,70]。按需服用可联合其他治疗或用于小剂量每日口服治疗的补充,以减少药物不良反应[54]。每日服用帕罗西汀20~40mg、舍曲林25~200mg、氟西汀10~60mg、氯米帕明25~50mg、西酞普兰20~40 mg,常常有效延迟射精[51, 53-55]。一项Meta分析表明不同种类SSRIs治疗PE,IELT较基线增加2.6~13.2倍。帕罗西汀优于氟西汀、氯米帕明和舍曲林,而氯米帕明、氟西汀和舍曲林三者之间疗效无显著差异。有限的证据表明,西酞普兰可能会比其他SSRIs的疗效要差,氟伏沙明可能无效[71, 72]。SSRIs治疗PE的不良反应一般较轻,可以耐受,常发生在治疗开始的第1周且在持续治疗2周后消失。其不良反应包括乏力、疲倦、打哈欠、恶心、口干、腹泻或出汗等,其他如性欲减退、性快感缺失、ED、不射精亦有零星报道[73-79]。SSRIs停药后,部分患者PE可能复发。因此,如果患者及其性伴侣有性行为需求,且要求治疗PE,应长期服药。长时间或较大剂量服用SSRIs,应注意SSRIs撤药综合征的发生[80-81]。SSRIs撤药综合征是指在突然停药或大剂量服用减量后第3~4天,出现精神心理和自主神经症状。因此,长时间或较大剂量服用SSRIs治疗PE的患者,停药前应逐渐减量。证据水平分级推荐级别选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs类药物)1aA2.局部麻醉药物局部麻醉药物用于治疗PE始于1943年,是最早用于PE药物治疗的方法之一。由于其可降低阴茎敏感性,延长射精潜伏期,而且不会对射精感觉造成影响,从而用于早泄的治疗。迄今市售常用的局部麻醉药物包括凝胶、霜剂或喷雾状的利多卡因和(或)丙胺卡因混合制剂,多项小样本临床研究表明利多卡因/丙胺卡因混合制剂的有效率约80%(基于患者自我症状的改善或IELT)[82-89]。目前仍缺乏基于IELT或问卷形式评估局部麻醉药物治疗早泄疗效的大样本随机对照研究。(1)利多卡因-丙胺卡因乳膏:一项小样本随机双盲安慰剂对照试验结果表明利多卡因-丙胺卡因乳膏可使PE患者的IELT从基线1分钟延长至6.7分钟[90]。另一项随机双盲安慰剂对照试验,采用秒表监测IELT,利多卡因-丙胺卡因乳膏能使IELT从基线1.49分钟增加到8.45分钟,而安慰剂组则从基线1.67分钟增加到1.95分钟[91]。利多卡因/丙胺卡因乳膏应在性交前20~30分钟使用,涂抹于阴茎头表面,用药后必须使用安全套,也可在性交前擦除洗净涂抹的药物,以避免药物经阴道吸收后可引起阴道麻木而致性伴侣的性快感缺失。利多卡因/丙胺卡因乳膏不良反应与药物剂量相关,包括由于剂量过大引起阴茎头麻木,长时间应用可能导致勃起功能下降或丧失。(2)SS乳膏:SS乳膏是由多种中草药的提取液制成的复合制剂[86-88],用法是性交前1小时涂抹于阴茎头,性交前洗净。在一项小样本随机双盲安慰剂对照研究中,应用0.2g SS乳膏可使IELT从基线1.37分钟增加至10.92分钟,而安慰剂只增加至2.45分钟。SS乳膏治疗组的性生活满意度提高了82%,而安慰剂组为20%。不良反应约有18.5%的患者报告有轻度的局部灼热和疼痛。SS乳膏对勃起功能和性伴侣无不良影响,无全身性不良反应报道[92]。证据水平分级推荐级别利多卡因丙胺卡因霜1bASS霜1bA3.磷酸二酯酶V型(PDE5)抑制剂最近的几项研究支持PDE5抑制剂治疗PE有效,其确切机制尚不清楚。有文献报道可能由于PDE5抑制剂抑制射精管、输精管、精囊、后尿道平滑肌上的PDE5活性,从而使平滑机舒张,射精潜伏期延长[93-94]。也有文献分析患者服用PDE5抑制剂后,可能因为患者阴茎勃起硬度增加而减少焦虑,下调勃起的性唤起阈值,从而使得射精阈值增加[95-96]。有报道单独应用PDE5抑制剂可提高早泄患者射精潜伏期,但多数学者主张联合使用,较多文献支持PDE5抑制剂联合SSRIs或局部麻醉药物,其疗效明显优于单用[97-99]。对于合并有ED的早泄患者,可采用PDE5抑制剂或联合治疗。对不伴有ED的早泄患者,本指南不推荐PDE5抑制剂作为首选治疗。证据水平分级推荐级别PE患者可尝试使用PDE5抑制剂2bC4.其他药物(1)α1肾上腺素能受体拮抗剂:有小样本研究报道α1肾上腺素能受体拮抗剂特拉唑嗪、阿夫唑嗪治疗PE有一定疗效[100-101]。其可能的机制是降低射精管道如输精管、前列腺和后尿道平滑肌的交感神经兴奋性,延迟射精。也可能作用于中枢神经系统的α受体,通过抑制中枢神经系统的兴奋性,控制射精反射,缓解早泄症状。由于尚需大样本进一步研究充分探讨其疗效,因此在临床实践中并不建议应用。(2)曲马多:曲马多是一种中枢性镇痛剂,在一项安慰剂对照的小样本研究中,曲马多治疗60例原发性PE患者,发生性行为前1~2小时按需服用曲马多25mg,IELT从1.17分钟延长到7.39分钟,而安慰剂组较基线增加2.01分钟。恶心、呕吐、头晕、嗜睡是主要不良反应,其发生率分别为8%~28%[102-103]。基于长期服用曲马多将会造成药物成瘾性以及存在较多的不良反应,因此仅推荐对于特定病人可以考虑使用。(三)手术治疗对于行为和(或)药物治疗难以奏效的原发性PE患者,有文献报道可采取选择性阴茎背神经切断术,几个单中心小样本临床研究报道选择性阴茎背神经切断术治疗原发性PE,有一定近期疗效[104,105],但其总体和远期疗效尚有待进一步探讨和多中心大样本长期随访研究。基于目前报道的早泄手术治疗的临床研究均为单中心小样本的非随机对照研究,缺乏大样本循证医学证据和长期随访资料,而且阴茎背神经切断手术可能导致阴茎感觉减退、疼痛、勃起功能下降甚或丧失,其风险远大于收益。因此,本指南建议慎重采用,不做推荐。PE手术治疗仅为4级水平的证据。